Con un follow-up mediano di 27 mesi e il 90% dei pazienti che ha completato o interrotto il periodo di trattamento di 2 anni, il beneficio della sopravvivenza libera da malattia invasiva ( IDFS ) è stato approfondito e il beneficio della sopravvivenza libera da recidiva a distanza ( DRFS ) è stato mantenuto nei pazienti con carcinoma mammario precoce ad alto rischio positivo per i recettori ormonali ( HR-positivo ), HER2-negativo, linfonodo positivo, trattato con inibitore adiuvante CDK4/6, Abemaciclib ( Verzenios ) e terapia endocrina.
L'indice Ki-67 era prognostico, ma il beneficio di Abemaciclib è stato osservato indipendentemente dall'indice Ki-67.
Il profilo di sicurezza era tollerabile e gestibile.
In una precedente analisi ad interim pianificata, monarchE ha raggiunto il suo endpoint primario quando Abemaciclib più terapia endocrina ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza IDFS nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) rispetto alla sola terapia endocrina.
Sono stati ora presentati i risultati aggiornati dell'analisi degli esiti primari prespecificata dello studio monarchE e un'ulteriore analisi di follow-up, condotta su richiesta normativa.
I risultati hanno anche riguardato sottopopolazioni prespecificate in base ai livelli di Ki-67.
monarchE è uno studio globale, di fase III, in aperto, randomizzato, in un rapporto 1:1, condotto su 5637 pazienti con carcinoma mammario precoce ad alto rischio HR-positivo, HER2-negativo, linfonodi positivi, che hanno ricevuto una terapia endocrina adiuvante per 5 anni o più con o senza Abemaciclib per 2 anni.
La coorte 1 ha arruolato pazienti con 4 o più linfonodi ascellari positivi o 1-3 linfonodi ascellari positivi e malattia di grado 3 o tumore di 5 cm o superiore.
La coorte 2 ha arruolato pazienti con 1-3 linfonodi ascellari positivi e alto indice Ki-67 determinato a livello centrale ( maggiore o uguale a 20% ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza IDFS nella popolazione ITT ( coorti 1 e 2 ). Gli endpoint secondari erano sopravvivenza IDFS nei pazienti con alto indice Ki-67, sopravvivenza DRFS, sopravvivenza globale e sicurezza.
L'entità del beneficio della sopravvivenza IDFS è aumentata ( hazard ratio [ HR ] 0.696, intervallo di confidenza al 95% [ IC ] 0.588, 0.823; p nominale inferiore a 0.0001 ), mentre il beneficio della sopravvivenza DRFS si è mantenuto ( HR 0.687, IC al 95% 0.571, 0.826 ; p nominale inferiore a 0.0001 ).
A 3 anni, il miglioramento assoluto dei tassi di sopravvivenza IDFS e di sopravvivenza DRFS è risultato rispettivamente del 5.4% e del 4.2%.
I benefici di Abemaciclib sono aumentati durante il periodo di trattamento e sono persistiti dopo il periodo di trattamento di 2 anni.
I tassi di sopravvivenza IDFS stimati nel braccio di controllo della coorte 1 ( Ki-67 alto versus basso ) hanno confermato il valore prognostico di Ki-67.
Tuttavia, il beneficio di Abemaciclib è stato indipendente dall'indice Ki-67.
I dati di sicurezza erano coerenti con il profilo di rischio noto di Abemaciclib.
In conclusione, il robusto beneficio del trattamento di Abemaciclib si è esteso oltre il periodo di trattamento di 2 anni.
L'alto valore di Ki-67 è risultato prognostico, ma non predittivo del beneficio di Abemaciclib. Ki-67 maggiore o uguale a 20% può essere utilizzato con caratteristiche clinicopatologiche per identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva.
I dati di sicurezza erano coerenti con il profilo di rischio noto di Abemaciclib e il profilo di sicurezza è rimasto accettabile per le pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale trattate con intento curativo. ( Xagena2021 )
Fonte: Annals of Oncology, 2021
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