Il ruolo dell'aggiunta di inibitori del checkpoint immunitario alla chemioterapia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resistente agli inibitori della tirosina chinasi ( TKI ) e con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) rimane sconosciuto.
È stata condotta una meta-analisi per valutare in modo completo il ruolo delle combinazioni di chemioimmunoterapia, con e senza inibizione del fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF ), nel tumore polmonare non-a-piccole cellule resistente agli inibitori della tirosin-chinasi e con mutazione di EGFR.
Sono state effettuate ricerche sistematiche tra il 2018 e il 2024 per identificare studi randomizzati che avevano valutato le combinazioni di chemioimmunoterapia e avevano incluso pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule EGFR-mutate.
Sono stati inclusi nella meta-analisi 6 studi randomizzati di fase III ( CheckMate-722, KEYNOTE-789, ORIENT-31, IMpower150, IMpower151 e ATTLAS ).
Per confrontare gli esiti di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale ( OS ), è stato estratto l'hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale per sottogruppi EGFR-mutati da ogni studio.
È stato utilizzato il modello a effetti fissi con ponderazione della varianza inversa per stimare le dimensioni dell'effetto complessivo per sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale per le combinazioni di chemioimmunoterapia ( con e senza inibitori di VEGF ) rispetto ai bracci di controllo.
Sono stati inclusi 1.772 pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR.
L'aggiunta di inibitori di PD-L1 alla chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( HR=0.77; P=0.0002 ).
Questo effetto è stato maggiore quando sono state utilizzate sia l'inibizione di PD-L1 che quella di VEGF ( sopravvivenza libera da progressione: HR 0.62; P minore di 0.0001 ).
L'hazard ratio della sopravvivenza globale complessiva è stato pari a 0.86 ( P=0.0429 ) con le combinazioni di chemioterapia più PD-L1 e 0.98 ( P=0.8463 ) con la doppia inibizione di PD-L1/VEGF.
Nonostante i modesti miglioramenti nella sopravvivenza libera da progressione, più pronunciati quando sia gli inibitori di PD-L1 che quelli di VEGF sono stati aggiunti alla chemioterapia, nessuna delle due strategie ha portato a miglioramenti clinicamente significativi nella sopravvivenza globale.
I risultati non supportano l'ampio utilizzo di combinazioni di chemioimmunoterapia nel carcinoma al polmone resistente agli inibitori della tirosinchinasi e con mutazione di EGFR.
Sono necessari nuovi approcci di immunoterapia per il tumore polmonare non-a-piccole cellule guidato da oncogeni. ( Xagena2024 )
Piotrowska Z et al, ESMO Open 2024;9(9):103660
XagenaMedicina_2024