Sono necessari nuovi trattamenti per migliorare la prognosi dei pazienti con glioma di alto grado ricorrente.
È stata confrontata la sopravvivenza globale per i pazienti sottoposti a resezione tumorale seguita da Vocimagene Amiretrorepvec ( Toca 511 ) con Flucitosina ( Toca FC ) rispetto allo standard di cura ( SOC ).
Lo studio randomizzato di fase 2/3 in aperto TOCA 5, condotto in 58 Centri di Stati Uniti, Canada, Israele e Corea del Sud, ha confrontato il trattamento post-resezione tumorale con Toca 511 seguito da Toca FC rispetto a una scelta singola tra terapie approvate, ed è stato condotto tra il 2015 e il 2019.
I pazienti hanno ricevuto resezione tumorale per la prima o la seconda recidiva di glioblastoma o astrocitoma anaplastico.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Toca 511 / FC ( n=201 ) o terapia standard come controllo ( n=202 ).
Per il gruppo Toca 511 / FC, i pazienti hanno ricevuto Toca 511 iniettato nella parete della cavità di resezione al momento dell'intervento, seguito da cicli di Toca FC orale 6 settimane dopo l'intervento.
Per il gruppo controllo, i pazienti hanno ricevuto la singola terapia scelta dai ricercatori: Lomustina, Temozolomide o Bevacizumab.
L'esito primario era la sopravvivenza globale ( OS ) nel tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Gli esiti secondari riportati nello studio includevano sicurezza, tasso di risposta durevole ( DRR ), durata della risposta DRR, tasso di beneficio clinico durevole, sopravvivenza globale e risposta DRR in base allo stato della variante IDH1, e sopravvivenza globale a 12 mesi.
Tutti i 403 pazienti randomizzati ( età mediana 56 anni; 62.5% uomini, 252 ) sono stati inclusi nell'analisi di efficacia e 400 pazienti sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza ( 3 pazienti nel gruppo standard di cura non hanno ricevuto la resezione ).
L'analisi finale ha incluso 271 decessi ( 141 decessi nel gruppo Toca 511 / FC e 130 decessi nel gruppo di controllo ).
Il follow-up mediano è stato di 22.8 mesi.
La sopravvivenza mediana è stata di 11.10 mesi per il gruppo Toca 511 / FC, e 12.22 mesi per il gruppo controllo ( hazard ratio, HR=1.06; P=0.62 ).
Gli endpoint secondari non hanno mostrato differenze statisticamente significative.
Le percentuali di eventi avversi sono state simili nel gruppo Toca 511 / FC e nel gruppo controllo.
Tra i pazienti sottoposti a resezione tumorale per la prima o la seconda recidiva di glioblastoma o astrocitoma anaplastico, la somministrazione di Toca 511 e Toca FC, rispetto alla terapia standard, non ha migliorato la sopravvivenza globale o altri endpoint di efficacia. ( Xagena2020 )
Cloughesy TF et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1939-1946
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