Le alterazioni FGFR sono riportate in varie neoplasie e potrebbero agire come fattori oncogenici in molteplici istologie.
Erdafitinib ( Balversa ) è un inibitore orale selettivo della tirosina chinasi pan-FGFR con attività nel carcinoma uroteliale avanzato FGFR-alterato.
Lo scopo dello studio è stato quello di valutare la sicurezza e l'attività di Erdafitinib nei pazienti precedentemente trattati con tumori solidi avanzati con alterazione di FGFR.
Lo studio RAGNAR di fase 2 a braccio singolo è stato condotto presso 156 centri investigativi ( ospedali o cliniche oncologiche [ centri qualificati per studi oncologici ] ) in 15 Paesi.
Lo studio consisteva in quattro coorti basate sull'istologia del tumore e sull'età del paziente; i risultati riportati si riferiscono alla coorte primaria dello studio, definita Broad Panel Cohort, che era istologicamente indipendente.
Sono stati reclutati pazienti di età pari o superiore a 12 anni con tumori avanzati o metastatici di qualsiasi istologia ( eccetto il tumore uroteliale ) con alterazioni FGFR1-4 predefinite ( mutazioni o fusioni secondo test locali o centrali ).
I pazienti eleggibili presentavano progressione della malattia con almeno una precedente linea di terapia sistemica e nessuna terapia standard alternativa disponibile per loro e un ECOG performance status pari a 0-1 ( o equivalente per gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni ).
I pazienti hanno ricevuto Erdafitinib orale una volta al giorno ( 8 mg/giorno con possibilità di aumento della dose guidato farmacodinamicamente a 9 mg/giorno ) per un ciclo continuo di 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità intollerabile.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) da parte del Comitato di revisione indipendente secondo i criteri RECIST versione 1.1, o RANO ( Response Assessment In Neuro-Oncology ).
L'analisi primaria è stata condotta sulla popolazione trattata della coorte Broad Panel.
I pazienti sono stati reclutati tra dicembre 2019 e febbraio 2022. Dei 217 pazienti trattati con Erdafitinib, 97 ( 45% ) erano femmine e 120 ( 55% ) erano maschi.
Il cut-off dei dati è stato il 15 agosto 2022.
A un follow-up mediano di 17.9 mesi, è stata osservata una risposta obiettiva in 64 casi su 217 pazienti ( 30% ) in 16 distinti tipi di tumore.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore emergenti dal trattamento correlati a Erdafitinib sono stati: stomatite ( 25, 12% ), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare ( 12, 6% ) e iperfosfatemia ( 11, 5% ).
Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento più comunemente verificatisi ( grado 3 o superiore ) sono stati: stomatite in 4 pazienti ( 2% ) e diarrea in 2 ( 1% ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
I risultati di RAGNAR hanno mostrato un beneficio clinico per Erdafitinib nel contesto tumore-agnostico in pazienti con tumori solidi avanzati con alterazioni FGFR suscettibili che hanno esaurito altre opzioni terapeutiche.
Questi risultati supportano lo sviluppo degli inibitori di FGFR nei pazienti con tumori solidi avanzati. ( Xagena2023 )
Pant S et al, Lancet Oncology 2023; 24: 925-935
Onco2023 Farma2023
