L'assunzione di betabloccanti prescritti durante il trapianto di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ) può aumentare il rischio di mortalità a causa della soppressione dei segnali dai nervi che promuovono la rigenerazione del midollo osseo.
Lo studio, condotto da ricercatori del Children's Medical Center Research Institute presso l'UT Southwestern ( Stati Uniti ), si è basato su precedenti ricerche compiute su modelli murini che hanno dimostrato che i nervi periferici stimolano la rigenerazione del midollo osseo del topo attivando la segnalazione dei recettori adrenergici beta-2 e beta-3.
Questa scoperta aveva fatto ipotizzare che i betabloccanti non-selettivi possano sopprimere l'attecchimento dopo trapianto HSCT.
Tuttavia, successive ricerche hanno dimostrato che i betabloccanti non avevano alcun effetto sull'ematopoiesi allo stato stazionario nel modello murino, ma che i topi trattati con un betabloccante non-selettivo, ma non con un inibitore selettivo beta-1, presentavano compromissioni della rigenerazione ematopoietica dopo trapianto HSCT singenico o allogenico.
Pertanto, sono stati valutati in modo retrospettivo i dati dei pazienti sottoposti a un regime di betabloccanti sottoposti a trapianto HSCT presso l'UT Southwestern e il Vanderbilt University Medical Center.
I pazienti sottoposti a trapianto HSCT allogenico mentre erano trattati con betabloccanti non-selettivi, ma non con betabloccanti selettivi beta-1, hanno mostrato un attecchimento piastrinico ritardato e una più ridotta sopravvivenza.
La scoperta è apparsa particolarmente pronunciata tra i pazienti sottoposti a chemioterapia post-trapianto per la malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
Un lavoro del 2023 aveva mostrato che i nervi simpatici secernono catecolamine che attivano la segnalazione del recettore beta-adrenergico nelle cellule stromali del midollo osseo responsabili della produzione dei fattori di crescita necessari per la rigenerazione del midollo osseo. La segnalazione del recettore beta-adrenergico è necessaria per aumentare la produzione dei fattori di crescita durante la rigenerazione del midollo osseo.
Poiché i recettori beta-adrenergici sono il bersaglio dei beta-bloccanti, ciò prevedeva che se un paziente assumeva un betabloccante quando si sottoponeva a trapianto di cellule ematopoietiche, l'attecchimento sarebbe stato ritardato e possibile esito negativo.
Inoltre, i dati hanno mostrato che le persone che ricevono un trapianto allogenico e assumono un betabloccante non-selettivo hanno maggiori probabilità di sperimentare ritardi nell'attecchimento e morte, se ricevono anche dosi inferiori di cellule CD34-positive. Questo effetto può essere superato trapiantando dosi più elevate di cellule CD34-positive.
I pazienti sottoposti a trapianto allogenico con un betabloccante non-selettivo dovrebbero interrompere il betabloccante fino all'attecchimento o passare a un betabloccante selettivo, in particolare se ricevono chemioterapia post-trapianto per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite. ( Xagena2024 )
Nishino J,et al, Cancer Discov 2024;doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0719.
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