Nivolumab ( Opdivo ) da solo o in associazione con Ipilimumab ( Yervoy ) come trattamento di seconda o terza linea ha dimostrato un'attività incoraggiante nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno, secondo i risultati di uno studio randomizzato non comparativo di fase 2.
Entrambi i regimi di monoterapia e di combinazione hanno raggiunto gli endpoint principali di miglioramento della malattia a 12 settimane rispetto ad altri trattamenti.
Il mesotelioma pleurico maligno è una malattia rara tipicamente causata dall'esposizione professionale all'amianto. La terapia standard di prima linea è costituita da chemioterapia a base di Pemetrexed e Platino, con o senza Bevacizumab ( Avastin ).
Nessun trattamento è raccomandato per i pazienti che hanno progressione, dal momento che i trattamenti di seconda linea mostrano spesso efficacia limitata.
Studi precedenti hanno indicato che i tassi di controllo della malattia sono inferiori al 30% con tutti i farmaci valutati in questo ambito.
Lo studio MAPS2 ha incluso 125 adulti ( età media, 71.8 anni, età media 32.5 anni, 80% uomini ) con mesotelioma pleurico maligno che sono guariti dopo una o due linee di chemioterapia con Pemetrexed e Platino.
L'analisi ha incluso pazienti di età superiore a 18 anni con mesotelioma pleurico maligno istologicamente provato recidivato dopo una o due linee precedenti, inclusa la terapia doppietto Pemetrexed / Platino.
Tutti i pazienti avevano una malattia misurabile, con uno performance status ( PS ) di 0 o 1.
Sono stati assegnati casualmente metà dei pazienti alla monoterapia con l'inibitore PD-L1 Nivolumab somministrato a 3 mg/kg ogni 2 settimane.
L'altra metà dei pazienti ha ricevuto Nivolumab e Ipilimumab, un inibitore CTLA-4, dosato a 1 mg/kg ogni 6 settimane. Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Il tasso di controllo della malattia ( DCR ) a 12 settimane ha rappresentato l’endpoint primario.
Dopo un follow-up mediano di 15 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 13.6 mesi con la monoterapia con Nivolumab, e non è stata raggiunta nel gruppo di terapia di combinazione.
I ricercatori hanno riportato un tasso più alto di sopravvivenza globale a 1 anno ( 58% vs 51% ), un più alto tasso di risposta obiettiva ( ORR ) ( 27.8% vs 18.5% ) e una più lunga sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana ( 5.6 mesi vs 4 mesi ) nel gruppo di combinazione.
A 12 settimane, il tasso di controllo della malattia, sulla base dei primi 108 pazienti valutati da una revisione indipendente in cieco ( n=54 in ogni gruppo ) è stato più alto nel gruppo di terapia di combinazione ( 50% vs 44.4% ).
Inoltre è stato riportato un tasso di risposta del tumore più elevato ( 51.6% vs 39.7% ) nel gruppo di combinazione a 12 settimane.
L'analisi immunoistochimica di 99 pazienti ha mostrato che il 41% ha espresso PD-L1 mediante immunoistochimica; tuttavia, l'espressione di PD-L1 non ha previsto più lunghe sopravvivenze PFS o OS nella coorte globale o in entrambi i gruppi di trattamento individualmente.
Una percentuale più elevata di pazienti assegnati alla combinazione ha avuto tossicità di grado 3 ( 22.9% vs 12.7% ) o tossicità di grado 4 ( 3.3% vs 0% ).
Nel gruppo di combinazione si sono verificati 3 decessi correlati al trattamento. Un numero comparabile di pazienti nel gruppo con monoterapia di Nivolumab e nel gruppo di combinazione ha interrotto la terapia ( 23 vs 22 ).
Nivolumab e Nivolumab più Ipilimumab hanno soddisfatto l’endpoint nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno in seconda o terza linea senza alcuna tossicità imprevista, portando a significativa sopravvivenza senza progressione e complessiva. Questi risultati aggiornati supportano l'efficacia degli inibitori dei checkpoint nei pazienti con mesotelioma pleurico maligno. ( Xagena2017 )
Fonte: Annual Meeting ESMO ( European Society for Medical Oncology ), 2017
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