La resistenza all'inibitore della poli ( ADP-ribosio ) polimerasi ( PARP ) è problematica nella gestione del carcinoma epiteliale dell'ovaio, e le strategie di sequenziamento possono essere eseguite per superare questo problema.
Uno studio ha valutato il ruolo della doppietta non-Platino Doxorubicina liposomiale pegilata ( Caelyx ) / Trabectedina ( Yondelis ) nelle pazienti con carcinoma dell'ovaio sensibile al Platino che avevano manifestato progressione della malattia durante il mantenimento con inibitore di PARP.
Lo studio caso-controllo ha incluso pazienti con carcinoma epiteliale ovarico ricorrente trattate nel periodo 2016-2021 che sono progredite con il mantenimento dell'inibitore di PARP.
I dati dei pazienti trattati con Doxorubicina liposomiale pegilata / Trabectedina ( gruppo sperimentale ) sono stati confrontati in un rapporto 1:1 con una serie di pazienti che hanno ricevuto un trattamento a base di Platino ( gruppo di controllo ).
Gli esiti dello studio erano il beneficio clinico complessivo ( compresa la risposta completa, parziale e stabile ), la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
È stata valutata anche la sicurezza di entrambi i trattamenti.
Sono stati analizzati un totale di 26 pazienti in entrambi i gruppi. Il beneficio clinico è stato ottenuto in 15 ( 57% ) pazienti nel gruppo di studio e in 17 ( 65% ) pazienti nel gruppo di controllo ( p=0,38 ).
I pazienti trattati con Doxorubicina liposomiale pegilata / Trabectedina hanno avuto 5 mesi di sopravvivenza libera da progressione, rispetto ai 5 mesi dei pazienti trattati con trattamento a base di Platino ( p=0,62 ).
I pazienti nel gruppo sperimentale hanno raggiunto una sopravvivenza globale mediana di 16 mesi contro i 19 mesi nel gruppo di controllo ( p=0,26 ).
Non sono state riscontrate differenze riguardo alle tossicità in forma grave ( G3-G4 ) tra i gruppi, ad eccezione della tossicità epatica, che è stata riscontrata nel 30% delle pazienti riceventi Doxorubicina liposomiale pegilata / Trabectedina, e nessuna nel gruppo di controllo ( p inferiore a 0,009 ).
In conclusione, la Doxorubicina liposomiale pegilata / Trabectedina potrebbe rappresentare un'opzione alternativa al trattamento a base di Platino nei pazienti che manifestano progressione della malattia durante il mantenimento dell'inibitore di PARP con un profilo di tossicità accettabile.
Questo permetterebbe di risparmiare i composti del Platino per successive ricadute. ( Xagena2023 )
Vertechy L. et al, Int J Gynecol Cancer 2023; 33: 243-249
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