L'anemia di Fanconi ( FA ) e l'atassia telangiectasia ( AT ) sono sindromi ereditarie rare caratterizzate da una risposta anormale al danno del DNA, e causate da varianti patogene nelle proteine chiave di riparazione del DNA che sono anche rilevanti nella patogenesi del cancro al seno e di altri tipi di tumore.
Il rischio di tumore nei bambini con queste malattie non è ben definito, e non è mai stato valutato prima in una coorte basata sulla popolazione.
Sono stati identificati 421 pazienti con anemia di Fanconi e 160 pazienti con atassia telangiectasia diagnosticati tra il 1973 e il 2020 attraverso laboratori di riferimento tedeschi per il disturbo della riparazione del DNA.
Sono stati collegati i dati di laboratorio dei pazienti con i dati sul cancro infantile del registro tedesco dei tumori infantili.
Tra 421 pazienti con anemia di Fanconi, sono stati osservati 33 casi di tumore infantile ( 15 casi di sindrome mielodisplastica; 7 casi di leucemia mieloide acuta; 2 casi di linfoma, carcinoma, medulloblastoma e nefroblastoma, rispettivamente; e un caso di rabdomiosarcoma, leucemia linfoblastica acuta e glioma, rispettivamente ) rispetto a 0.74 attesi ( sulla base dei tassi di incidenza basati sulla popolazione in Germania ).
Ciò corrisponde a un rischio aumentato di 39 volte ( rapporto di incidenza standardizzato SIR=39 ).
Per tutti i sottogruppi combinati di anemia di Fanconi, il valore SIR cancro-specifico per le neoplasie mieloidi è stato 445.
Tra i 160 pazienti con atassia telangiectasia, sono stati osservati 19 casi di tumore infantile ( 15 casi di linfoma, 3 casi di leucemia e un caso di medulloblastoma ) rispetto a 0.32 attesi.
Ciò corrisponde a un rischio aumentato di 56 volte ( SIR=56 ). SIR cancro-specifico per il linfoma di Hodgkin è stato 215 e per il linfoma non-Hodgkin 470.
Circa l'11% dei pazienti con anemia di Fanconi e il 14% dei pazienti con atassia telangiectasia sviluppano il cancro all'età di 18 anni. ( Xagena2022 )
Dutzmann CM et al, J Clin Oncol 2022; 40: 32-39
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